【2019.04健康醫療動態】七款抗體藥物占據2018年全球十大暢銷藥品榜單

一、【美國FDA動態消息：2019.3.11-2019.4.10】

以下以環球生技雜誌、GeneOnline 基因線上與動脈網的新聞與報導為參考來源，整理FDA重要的核准項目與消息。

(一)新藥核准

＃1. 3月多發性硬化症迎來雙喜，諾華多發性硬化症藥物Mayzent(siponimod)與德國默克MAVENCLAD®連續獲FDA批准

世界上受到多發性硬化症影響的患者超過200萬人，該疾病會導致神經系統訊號傳遞受損，並影響患者的活動、心智與精神狀態。美國時間2019年3月27日，瑞士製藥公司諾華(Novartis)的多發性硬化症(multiple sclerosis)藥物Mayzent(siponimod)獲得美國食品與藥物管理局(FDA)的批准。這也是15年來第一個批准用於治療續發進行性多發性硬化症(SPMS)復發緩解型多發性硬化症(RRMS)以及臨床單一症候群(CIS)的藥物。諾華表示，Mayzent將在一周內於美國上市。

無獨有偶，2019年3月29日德國默克(Merck KGaA)宣布旗下生物製藥事業體EMD Serono研發的MAVENCLAD®獲FDA批准，MAVENCLAD®可用於治療復發緩解型多發性硬化症（RRMS）和活動性續發進展型多發性硬化症（SPMS）的口服用藥，經過最多20天口服治療便能維持2年的有效性。MAVENCLAD®其確切的治療機制尚未完全了解，但被認為與干擾B細胞和T細胞中DNA的修復和複製有關，可從血液循環中降低B細胞和T細胞數目。減少免疫細胞攻擊髓鞘的次數，從而降低MS患者的髓鞘因為自體免疫系統攻擊而造成的損傷。這款口服療法已經在2017年獲得歐盟批准，用於治療復發-緩解型多發性硬化症（RRMS）患者。(詳見https://pse.is/GGCG5、https://pse.is/F27AS)

#2. 阿斯特捷利康治療特發性肺纖維化新藥獲FDA孤兒藥認定

2019年3月18日，生物製藥公司阿斯特捷利康（AstraZeneca）宣佈其藥物Saracatinib獲得FDA孤兒藥認定，用於治療特發性肺纖維化。Saracatinib是一種src酪氨酸激酶小分子抑制劑，具有調節細胞生長和細胞分化等功能。目前，Saracatinib第一階段的試驗已結束，試驗結果顯示，Saracatinib能夠抑制纖維細胞活性和膠原沉積，阻止肺纖維化發生。接下來，阿斯特捷利康即將啟動第二階段臨床試驗。(詳見：https://goo.gl/ajYP51)

#3. 百特心血管新藥Eptifibatide獲FDA批准，用以治療急性冠狀動脈綜合症

跨國醫療用品公司百特（Baxter）研發的心血管即用型預混藥物Eptifibatide（依替巴肽）已經獲得了美國食品和藥品監管局（FDA）批准。Eptifibatide是一種血小板聚集抑制劑，可以防止血小板沾黏和凝固。該藥物適用於急性冠狀動脈綜合症（ACS）的醫學治療，包括心臟病發作和其他心臟血液供應突然停止等緊急情況。(詳見：https://goo.gl/zQtbGA)

＃4. Sage 首款產後憂鬱症新藥獲FDA批准，最快6月下旬上市

美國食品藥物管理局(FDA)在3月19日批准Sage Therapeutics產後憂鬱症(PPD)藥物Zulresso。Zulresso是一種靜脈(IV)注射劑，用於治療分娩後導致的嚴重憂鬱症。此為第一種也是唯一一種專門治療PDD藥物，ZULRESSO預計將在美國DEA安排後於6月下旬上市。(詳見：https://pse.is/DXR84)

#5. 不到一年，Aerie兩款青光眼藥物獲FDA批准

Aerie是一家專注於開發和商業化一流療法的眼科製藥公司，用於治療患有隅角開放性青光眼，視網膜疾病和其他眼病的患者。日前宣布美國食品藥物管理局(FDA)批准Rocklatan™((Netarsudil/Latanoprost ophthalmic)0.02%/0.005%劑量，以降低隅角開放性青光眼(open-angle glaucoma)或高眼壓患者升高的眼壓(IOP)。此次批准的Rocklatan™是Aerie公司獲得FDA批准的第二款青光眼藥物，第一款Rhopressa已於2017年12月獲批上市。(詳見：https://pse.is/FV9EV)

#Jazz Pharmaceuticals新藥Sunosi獲FDA批准，專注治療睡眠呼吸暫停與嗜睡症

美國當地時間3月20日，總部位於加州的生物製藥公司Jazz Pharmaceuticals宣佈其最新研發的藥物Sunosi（solriamfetol）通過FDA的審核，批准用於改善和治療嗜睡症或阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）等相關睡眠疾病。Jazz Pharmaceuticals是一家全球性的生物製藥公司，主要關注睡眠和血液瘤兩個領域，在睡眠領域已有一款藥物上市，在血液瘤領域已經有四款藥物上市。

 (二) 醫療器材

＃1. Biotronik兩系列心律調整器獲FDA批准

德國生物醫學技術公司百多力(Biotronik)在3月19日獲FDA批准兩系列的高壓心律調整器，其中包含六項用於治療和調節心率不整的裝置(Rivacor系列的VR-T、DR-T和HF-T QP以及Acticor系列的DX、CRT-DX和CRT-DX Bipolar)，並計劃在今年4月份於美國推出該設備。本次核准的兩項系列產品均十分輕薄，僅有10毫米的厚薄，且兩系列設備均能與全身核磁共振造影(MRI)設備兼容，能承受3特斯拉的磁場強度，具有MRI AutoDetect技術，患者在需要做核磁共振掃描時，可透過裝置內感測器感應磁場變化，自動調整患者轉換其療法，使其在適當的時機做適當的治療。傳統上需要心房及心室兩條導線才能清楚辨別病人是否有心室上心律不整(supraventricular tachycardia)，但Biotronik的Acticor系列，能在植入一條導線的情況下，同時判別心房的訊號，達到一條導線兩個訊號的功能，也能清楚辨別是否有心室上心律不整。(詳見：https://pse.is/G7J84)

#2. Genetesis心臟成像平台獲FDA批准，用磁心電圖替代傳統ECG

總部位於美國俄亥俄州辛辛那堤的Genetesis，在美國時間3月22日宣佈旗下的心臟成像平台CardioFlux通過了FDA的批准，將與Faraday分析雲端平台（FAC）配對，應用到與心臟相關的疾病治療當中。Genetesis是一家醫療器材公司，專注開發高效無創的心電流密度測繪，這種技術透過利用人體的弱磁場，能夠在電腦上重建心臟的高導電率和低導電率區域。傳統的心電圖（ECG）是通過測量電信號在穿過身體電組織時受到的影響程度，記錄患者身體組織的阻力，再通過阻力反映出的電位差，最後在電腦上類比心臟成像。而Genetesis採用的是磁信號繪製，磁信號在穿過身體時不會受到任何干擾，並且形成的測量結果是向量的。相對於ECG，MCG的測量會更加精準。(詳見：https://pse.is/G4V64)

二、【市場動態消息：2019.3.11-2019.4.10】

#2018年全球十大暢銷藥品數據出爐

EvaluatePharma根據各大藥企年報整理出了2018年十大暢銷藥的銷售資料，排名前十名的藥物當中，有七種都是抗體藥物。另外三種中，有兩種小分子藥物（Revlimid和Eliquis）和一種疫苗（Prevnar 13）。同時在十種藥物中，有五種主要適應症為腫瘤，三種主要適應症為自身免疫病，一種針對心血管疾病，一種肺炎球菌疫苗。

第一名為Humira修美樂，用以治療類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎、銀屑病(牛皮癣)等多種自身免疫類疾病。修美樂在2018年繼續以接近200億美元的銷量蟬聯藥王，是第二名的兩倍多，已連續七年蟬聯藥王。

第二名為Revlimid瑞復美是新基藥業研發的小分子藥物，其作用機制是靶向炎症介導因數TNF-α以抑制腫瘤血管生成、刺激T細胞活化等，最終達到抗擊腫瘤的目的。瑞復美在2018年賣出了近100億美元，繼續名列前茅。

第三名為默克藥廠的重磅藥品PD-1抑制劑Keytruda，是一種人源化單克隆抗體。自Keytruda首次獲得批准以來，該藥物已獲得FDA的14項腫瘤適應症的批准。今年2月，Keytruda又成為腎細胞癌的治療藥物。作為晚期腎細胞癌患者的一線治療方案。Keytruda自2017年上市以來，銷售額在2018年得到突破性增長，為墨克東帶來了71.71億美元的收入，幾乎是2017年38億美元收入的兩倍,

第四名為herceptin赫塞汀是羅氏研發的抗體類標靶藥物，FDA批准用於治療HER2過度表達的轉移性乳腺癌。排名第五的是羅氏的明星產品Avastin，這款藥物於2004年2月獲FDA批准上市，是美國第一個獲批上市的抑制腫瘤血管生成的藥。排名第六的是Mabthera美羅華，也是是羅氏的另一款抗癌瘤重磅藥物，用於治療包括非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、類風濕性關節炎、Wegener氏肉芽腫和顯微鏡多血管炎等。排名第七為Opdivo歐狄沃是美國百時美施貴寶和日本Ono Pharmaceutical共同開發的PD-1免疫檢查點抑制劑，是全球首個上市的PD-1/PD-L1藥物，在2014年4月首次獲得FDA批准用於治療黑色素瘤，迄今為止已經有9項的腫瘤適應症被FDA批准，包括惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸癌、腎細胞癌、經典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、結直腸癌、胃癌、肝細胞癌。排名第八是Eliquis艾樂妥是百時美施貴寶和輝瑞聯合開發的口服因數Xa抑制劑，可減少凝血酶的產生和血凝塊的形成。Eliquis於2013年1月獲FDA批准，用於降低非瓣膜性心房顫動患者中風和全身性栓塞的風險。第九名是Prevnar 13是輝瑞研發的肺炎鏈球菌13價結合疫苗，可預防由13種肺炎球菌血清型導致的侵襲性疾病和由七種肺炎球菌血清型導致的中耳炎。第十名為Stelara是強生重磅的抗炎藥物，也是其進軍自身免疫性疾病領域的一款核心產品，於2009年首次獲批在美國上市。(詳見：https://goo.gl/1GpBej)

資料來源：動脈網

圖1、2018年全球十大暢銷藥品數據出爐

三、【國際大廠動態消息：2019.3.11-2019.4.10】

#1. Flagship pioneering募集8.24億美元成立新基金來培育生技新創

知名的美國生技創投公司旗艦創投（Flagship Pioneering）在3月20日宣布，已募集8.24億美元，用於成立一個新基金Special Opportunities Fund II，以支持從旗艦實驗室（Flagship Labs）孵化器中創立的生物技術和健康公司。旗艦創投在過去幾年中已經募集超過7億美元的資金來幫助培育孵化器中的新創公司，這次的新基金將為新創的公司生態系提供更多的資源，並增加創新實力，加速發展成為新創公司的平台。

2018年，旗艦創投為其新創公司提供了2.94億美元的資金，加上其他投資者資金，該年共有25億美元投入其孵育器，同時推出了五家新創公司，其中有四家公司上市：Rubius Therapeutics，Evelo Biosciences，Kaleido Biosciences和Moderna Therapeutics。旗艦創投在2019年持續積極育成公司，1月，推出了一家專注於癌症療法的新創公司Cygnal，該公司在其孵化器培育了兩年。曾擔任過Roche和BeiGene副總裁Pearl Huang將領導該生物技術公司開發針對癌症和周圍神經系統的藥物。(詳見：https://pse.is/EPUVK)

#2. 阿斯特捷利康最大膽賭注，與第一三共簽署69億美元HER2 ADC藥物合作

阿斯特捷利康(AstraZeneca)在3月28日宣布以69億美元與日本製藥商第一三共(Daiichi Sankyo)達成合作協議，雙方將進行HER2抗體藥物複合體(ADC)Trastuzumab deruxtecan(DS-8201)對乳癌的發展和商業化。分析師認為雙方合作，未來將對羅氏(Roche)70億美元暢銷藥Herceptin造成直接挑戰。根據雙方協議阿斯特捷利康將向第一三共支付13.5億美元預付款，阿斯特捷利康將享有Trastuzumab deruxtecan全球共同開發和商業推廣，第一三共則保有日本的專有權。(詳見：https://pse.is/GNV5U)

#3. Apple完成智慧手錶41萬人調查，準確率僅達34%

蘋果公司(Apple)於第68屆美國心臟學學院年會發布一項與Stanford Medicine為期八個月的研究，此研究完成美國50個州41萬人，關於較早版本的Apple智慧手錶的用戶提醒以及心房顫動相關的不規則心律調查，結果顯示約有2,160人(約0.5%)收到不規則心律通知，其中只有34%的心房顫動與穿戴式貼片偵測的結果符合。此次結果發表美國心臟病學會，也得到來自各方的心臟專家的不同觀點。Stanford大學心血管醫學研究副教授Mintu Turakhia就認為這樣的結果，是評估未來技術繼續擴展的重要考量。也有心臟病專家擔心，給消費者提供更多數據可能不是一件好事，這或許會對醫療保健系統造成壓力。甚至有些專家認為Apple Watch僅能作為篩查工具。(詳見：https://goo.gl/T5k2hT)

#4. 晚期小細胞肺癌藥物Rova-T試驗失敗，AbbVie子公司Stemcentrx裁員178人

美國時間2019年3月29日，據Biospace新聞，美國製藥商AbbVie因為其晚期小細胞肺癌藥物Rovalpituzumab Tesirine（Rova-T）去年的臨床三期失敗，由於治療病人的總生存期較短而遭到停止，因此宣布裁減其Stemcentrx子公司178名員工。2016年AbbVie以58億美元的預付款收購了Stemcentrx公司，因Rova-T的臨床三期研究三期試驗的失敗，也使AbbVie註銷了其中的40億美元。(詳見：https://pse.is/H24WH)

#5. Biogen、Eisai三期試驗喊停，又一個阿茲海默症新藥掉入黑洞

生物技術公司Biogen與日本製藥公司衛采(Eisai)於美國時間3月21日宣布停止合作開發的阿茲海默症藥物aducanumab的三期試驗，根據分析顯示該試驗無法達到主要終點，宣布當天Biogen的股票暴跌超過29%，創下自2005年2月以來跌幅最多的一天。過去15年關於阿茲海默症的研究，有99%都走入失敗，阿茲海默症藥物仍是製藥研究中的聖杯，更是失敗黑洞，包括禮來，阿斯特捷利康，羅氏，嬌生和輝瑞在內的許多大型製藥公司都投入了數十億美元在這個研究領域，同樣，也都被失敗和挫折所困擾。(詳見：https://pse.is/GRV7X)

#6. 定序戰火蔓延至歐洲！Illumina控訴華大基因（BGI）侵害其專利

近日，Illumina已在德國杜塞爾多夫地區法院對中國華大基因集團（BGI）子公司Latvia MGI Tech SIA提起專利侵權訴訟，指控BGI的BGISeq-500、MGISeq-2000和相關化學試劑，侵犯Illumina的歐洲定序專利EP1530578B1，該專利涵蓋Illumina專有的合成化學定序分子。(詳見：https://pse.is/GZL6M)

四、【台灣健康醫療動態消息：2019.3.11-2019.4.10】

#1. 食藥署把關品質「精準醫療分子檢測實驗室」列冊登錄管理正式啟動

為了提升臺灣精準醫療分子檢測實驗室檢測與服務的品質，確保服務對象獲得可信賴之檢測結果，並提升相關產業競爭力，衛生福利部食品藥物管理署在2019年4月3日公布，《精準醫療分子檢測實驗室列冊登錄管理要點》正式上路。未來透過實驗室認證，鼓勵實驗室自主管理，加強精準醫療實驗室的品質，自即日起可備妥申請相關文件向食藥署提出申請。(詳見https://pse.is/F8DYM)

#2. 國研院研發癌症病患替身阿凡達鼠建立腫瘤庫，啟動癌症藥物個人化世代

國研院動物中心利用過去所研發的「高度免疫不全小鼠」接種來自病患的腫瘤組織檢體，成功研發出可以維持病患自身的腫瘤特性的「阿凡達鼠」，可以做為病患個人化的藥物測試替身。此外，國研院也與成功大學一同打造我國第一個「源自病患的腫瘤庫」（Patient-Derived Xenograft bank），將成功移植到阿凡達鼠的人類病患腫瘤，大量培育後進行冷凍保存，建立資料庫，以癌症精準醫療為目標。(詳見https://pse.is/FLSY9)

＃3. 全台首間智慧藥局開幕，躍獅連鎖藥局為醫療產業深入社區服務

躍獅連鎖藥局與資策會合作的全台首間智慧藥局，在2019年4月3日舉行開幕典禮，《躍獅敦北藥局 智慧一號店》結合科技力量，未來躍獅連鎖藥局在民眾服務上更將持續加入有Chatbot、QRCode連結用藥安全資訊、OCR文字辨識等智能服務，不僅符合社會需求，更可帶動AI智慧量測、揀藥、衛教等服務創新，帶領台灣民眾持續走向健康精準化的大時代。民眾可透過AI人臉辨識，將健康科技產品數據歸戶，民眾能透過區塊鏈串聯個人就醫資訊，讓就醫與日常健康紀錄結合，達到以大數據分析為基礎的全人照護。(詳見：https://pse.is/FDZ2X)

#4. 科技部衝刺生醫，三路進擊

科技部次長許有進在3月7日向行政院會報告生醫產業創新推動成果表示，未來將從完善法規環境、加速產業提升、推動新興產業等三方向推動生醫產業。

環球生技雜誌、GeneOnline 基因線上、動脈網、Crunchbase、經濟日報（林秀英摘要整理）