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一、【國際動態消息：2019.6.11-2019.7.10】
(一)技術突破與發現
＃1. 抗病毒療法加上 CRISPR 基因編輯，科學家首次成功根除小鼠體內 HIV
自 1920 年於非洲首次出現以來，愛滋病已經蔓延至全球各地，根據聯合國愛滋病聯合規劃署（UNAIDS）的統計，全世界有近 3,700 萬人感染 HIV，每天新增的感染人數超過 5,000 人。愛滋病之所以令人恐懼，主要是因為目前仍沒有一種有效的治療方法可以完全治癒，而這也和導致愛滋病的 HIV 病毒特性有關。在《自然-通訊》（Nature Communications）期刊的最新研究出來後，對抗 HIV 的持久戰也終於出現一絲曙光。在這項研究中，由天普大學（Temple University）Lewis Katz 醫學院 Kamel Khalili 領導的研究團隊透過結合 CRISPR-Cas9 與新型態 ART 藥物，成功清除 9 隻感染小鼠體內所有 HIV 的痕跡。研究機構評論表示，將HIV病毒載量控制在較低濃度時，再使用CRISPR技術可能更有效，這項研究讓我們在治癒人類HIV感染的路上，邁出了關鍵一步。（詳見：https://pse.is/G5G4N、https://pse.is/G7AZ7）
＃2. 腸內菌立大功！ A型血可望轉化為O型一解血荒問題
美國時間2019年6月10日，由加拿大英屬哥倫比亞大學（UBC）Peter Rahfeld等人發現特定腸道細菌製造的酶能夠將A型血的抗原醣分子抹除、成為任何人都可以接受輸血的O型血。這項技術有機會解決全球各地血庫的短缺問題，受到醫界高度矚目，並刊登在《Nature Microbiology》。（詳見：https://pse.is/JVC7T）
＃3. 科學家改善「磁熱療」療法，加熱奈米顆粒以殺死癌細胞
科學家針對癌症不斷在研發新的治療戰術，一種稱為「磁熱療」的療法目前還處於實驗階段，最近俄勒岡州立大學團隊於小鼠實驗中取得磁熱療成果，證實其可以顯著抑制皮下卵巢腫瘤生長，未來或許有機會作為化療、放療的輔助療法。磁熱療（magnetic hyperthermia）方法是先將磁性奈米顆粒以注射器直接注射到腫瘤患處，接著將顆粒暴露在交變磁場（alternating magnetic field，AMF）中，使其加熱到約 38℃ 溫度，間接「高溫烹熟」旁邊的癌細胞，目前已在前列腺癌、腦癌患者的臨床試驗中進行了安全性測試。（詳見：https://pse.is/JAA36）
#4. 德科學家發現BMS藥物Sprycel 可當成暫停CAR-T免疫風暴的「開關」
2019年7月3日，德國維爾茨堡大學附設醫院（University Hospital Würzburg）研究團隊宣布，在動物實驗中發現必治妥施貴寶（Bristol-Myers Squibb, BMS）的血癌藥Sprycel (dasatinib)，能快速抑制嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法中最令人擔心的副作用-細胞素釋放症候群（Cytokine release syndrome, CRS，又稱為免疫風暴），且不影響CAR-T細胞的正常功能。這項研究發表在《Science Translational Medicine》。研究團隊先是在細胞培養基實驗中發現，Sprycel可以透過干擾一種名為LCK的酶，將CAR-T細胞鎖定在不活化態，進而阻止細胞釋放造成CRS的發炎物質，效果可以持續7天。更令人振奮的是，當研究團隊把Sprycel移除後，CAR-T細胞可以在7小時內快速回復，並開始攻擊癌細胞。（詳見：https://pse.is/GFVY8）
#5. 丟掉繃帶、敷料，以色列公司推「醫療槍」降低換藥疼痛感
為了減緩燒燙傷病友的痛苦，來自以色列的生醫—Nanomedic Technologies Ltd.,開發出了一種名為SpinCare的「醫療槍」，能利用靜電紡絲技術，噴射出一種高熔點聚合的奈米纖維層，纖維裡可以注入抗生素等藥物，還有整型、外科手術會用到的抗菌化合物、膠原蛋白、矽膠等其他有助於傷口癒合的物質。比起傳統的敷料、繃帶，SpinCare更加衛生、方便，且由於它噴出的藥物奈米粒子非常小，因此可以打幅降低換藥時的疼痛感。傷口待2-3週癒合完成後，這層薄膜就會剝落。除了醫療院所外，災難現場也是 SpinCare 重要的應用領域。醫療槍能夠快速為受災戶處理傷口，防止其惡化感染，延長搶救時間。(詳見：https://pse.is/J347Y)
＃6.《Cell》子刊: Viuse電子菸會使神經幹細胞缺陷、老化
日前，來自加州大學河濱分校(University of California, Riverside)的研究小組發現，使用Viuse電子香菸或尼古丁傳遞裝置，透過加熱使尼古丁和香料化學品，誘導粒線體融合(SIMH)引起幹細胞毒性，加速細胞衰老，對長期暴露尼古丁使用者是一大影響。相關研究已發表在《iScience》期刊上。（詳見：https://pse.is/GAVNW）
＃7. 日本科學家最新發現！特定癌症免疫療法可能導致患者罹糖尿病
2019年6月11日，日本大阪大學的研究團隊發現，某些癌症療法中採用的免疫檢查點抑制劑（Immune checkpoint inhibitors, ICIs）若攻擊到胰島β细胞，可能使癌症患者罹患第一型糖尿病。此研究成果於今年5月刊登於《Diabetes Care》。（詳見：https://pse.is/JWQFV）
(二)大廠研發與上市動態
＃1. RNA療法受大藥廠矚目 新銳Skyhawk與默沙東、百健攜手合作
RNA療法新銳Skyhawk，其SkySTAR技術平台為一開發靶向RNA創新小分子藥物的平台，可用於開發小分子化合物，以糾正那些被稱為「外顯子跳躍」（exon skipping）的RNA錯剪接，並與RNA前體結合，在細胞核中糾正RNA的剪接錯誤，恢復mRNA的表現。2019年7月8日，Skyhawk Therapeutics公司宣佈與默沙東（MSD）達成研發合作協議，默沙東將利用SkySTAR技術平台開發靶向RNA剪接的創新性小分子，作為治療某些神經退行性疾病和癌症多項計畫的潛在新療法。默沙東公司將獲得其獨家全球性研發和推廣權益，並且負責新療法的臨床開發和推廣。Skyhawk將獲得包含前期付款、基於未來里程碑的後續付款以及產品銷售額的分成，預計每個計畫可獲6億美元。迄今為止，Skyhawk公司的合作夥伴包括百健（Biogen）、武田（Takeda）、賽基（Celgene）和默沙東等多家大型藥廠，顯示出業界對該公司靶向RNA剪接的小分子藥物開發平台的關注。（詳見：https://pse.is/H3Y3Y）
#2. 楊森與Celsius合作 擴大基因體學結合AI新藥開發
美國時間2019年7月9日，嬌生集團( Johnson & Johnson )楊森製藥(Janssen Biotech)宣布，與Celsius Therapeutics達成合作協議，Celsius將使用其單細胞基因體學和機器學習平台，從Janssen治療潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis)的VEGA IIa期臨床試驗中尋找預測性生物標誌物。Celsius是一家利用基因體分析技術開發新藥的生技公司，此為Janssen 近期對數據研究的第二次投資。Janssen R＆D部門於今年(2019)6月宣布，與加州大學伯克萊分校和加州大學舊金山分校(UCSF)合作開發以數據驅動健康照護，Janssen 也希望成為醫療保健數據科學領域的下一代領導者。未來Janssen 、Celsius與UCSF三個組織將共同合作，除了臨床生物標誌的開發，也將執行數據科學、健康創新的獎學金計畫，與召募業界與學術界的科學家，展開人工智慧的應用程式開發，加速新藥開發。 (詳見：https://pse.is/JUFDV）
＃3.吉利德23億美元與Nurix達成協議 投入蛋白質降解療法
美國時間2019年6月19日，吉利德(Gilead Science)宣布與灣區新創公司Nurix Therapeutics建立戰略合作，雙方將合作開發一系列創新的蛋白質降解藥物，Gilead將先支付4500萬美元預付款，後續若里程碑都達到Nurix將可獲得高達23億美元的里程金與特許權費用。根據協議，Gilead可利用Nurix專有平台開發多達五種不同疾病的目標藥物，Nurix也可以選擇2項產品共同研發。（詳見：https://pse.is/JWB8D）
＃4. 募資2.5億美元 富士與拜耳合作開發細胞療法
2019年7月1日在醫療影像領域佔有領先地位的富士(FujiFilm)宣布與德國製藥龍頭拜耳(Bayer)展開合作，共同開發一種用於癌症治療的細胞免疫藥物。此技術是透過細胞治療的新秀公司Century Therapeutics來進行，該公司為富士的子公司FUJIFILM Cellular Dynamics, Inc. (FCDI)，與專注於醫療保健的美國風險投資公司Versant Venture的合資企業。本計劃募資約2.5億美元，其中約90%由目前將癌症藥物作為重點業務的拜耳出資，富士則提供誘導性多功能幹細胞(iPS)技術以及藥物的製造。雙方計畫在2~3年內開始臨床試驗，若試驗成功，將能提供癌症患者們更多的治療選擇。（詳見：https://pse.is/JYETK）
＃5. Bluebird 宣布Zynteglo定價180萬美元，躋身第二貴基因療法
6月14日，Bluebird Bio宣布，治療輸血依賴性β地中海貧血的基因療法Zynteglo定價為160萬歐元（180萬美元）的價格，僅次於諾華（Novartis）的Zolgensma的212.5萬美元。Zynteglo療法於6月3日獲歐盟委員會有條件上市許可，是歐盟目前唯一被批准用於治療罕見血液疾病療法，依照其有效性，每年支付315,000歐元(356,567美元)，分期五年支付。實際定價仍在與歐洲國家的衛生當局進行談判。Bluebird Bio表示，支付方式將取決於療法的有效性，在第一次接受治療時支付預付款315,000歐元(356,567美元)，之後每維持一個無輸血年，額外分期4年，每年支付315,000歐元。（詳見：https://pse.is/JWMM9）
＃6. Apple實體店面首次銷售糖尿病管理設備，體現進軍醫療野心
2019年6月28日，蘋果(Apple)公司已經悄悄在美國零售蘋果商店(Apple Store)中銷售One Drop開發的鍍鉻血糖監測儀，這是蘋果首次將健康app兼容糖尿病管理的設備帶到實體店面。Apple通過向消費者銷售產品並透過iPhone和Apple Watch將其中的數據整合到Health應用程序中，打造使用者個人的健康管理中心。也體現Apple其長期進軍醫療行業的野心。（詳見：https://pse.is/J6SXY）
＃7. Sanofi重整研發策略 裁員466人 專注腫瘤、罕見疾病發展
美國時間6月20日，賽諾菲(Sanofi)宣布，將在法國、德國裁員466人，主要裁員是一部份在心血管疾病的員工，預計將主力放在腫瘤學，免疫學，罕見疾病和疫苗研發上。這些變化看起來是裁員466個人，實際上賽諾菲在各國也同時實施部門計劃的削減開支。賽諾菲去年的銷售和利潤萎縮，部分原因是其旗艦藥物長效胰島素Lantus失去市場獨占性，迄今為止也錯過腫瘤學和罕見疾病的一些關鍵發展。（詳見：https://pse.is/HRXTH）
(三)其他
＃1. 川普藥價透明政策受打擊 藥商團體聯手提告
美國衛福部在今年5月時宣布了這項法規，要求電視上廣告的有受醫療保險與醫療補助所涵蓋之藥物，若患者一個月的用藥花費超過35美元，則應在廣告中公開其定價。但此法規造成許多藥廠的不滿，上個月，默克(Merk)、禮來(Eli Lilly)與安進(Amgen)等藥廠團體便聯合提起訴訟，控訴政府要求藥價透明的新政策並不合法，因缺乏國會授權，衛福部無權強迫藥商公布定價。2019年7月8日，美國地方法院法官阿米特·梅塔(Amit Mehta)裁定川普政府所提出的藥價透明法規違法，重擊了政府降低藥價的計劃。（詳見：https://pse.is/JWF5R）
二、【美國FDA動態消息：2019.6.11-2019.7.10】
以下以環球生技雜誌、科技新報、動脈網、自由時報等新聞與報導為參考來源，整理FDA重要的核准項目與其他最新動態消息。
(一)新藥核准
＃1. Karyopharm多發性骨髓瘤新藥終獲FDA核准 股價大漲36%
2019年7月3日，FDA核准Karyopharm Therapeutics的多發性骨髓瘤新藥selinexor，該公司股價大漲36%。原定於今年4月可獲准的該藥物，因為FDA在2月咨詢委員會會議中提出對其安全性的疑慮，而被咨詢小組建議延遲核准，當時Karyopharm股價遭重挫，大跌40%。後Karyopharm另提出了其他現有的臨床資訊，作為NDA的補充修正資料，使FDA將處方藥使用者付費法(PDUFA)行動日延遲三個月(至7月6日)。Karyopharm期望Xpovio最快可在7月10日前於美上市銷售，其營銷售權申請近期也已提交歐洲藥物管理局（EMA）審核。 (詳見：https://pse.is/GBKM3)
＃2. FDA核准Allergan 長青藥BOTOX用於治療兒科上肢痙攣適應症
2019年6月21日Allergan宣布美國食品藥物管理局(FDA)批准其A型肉毒桿菌毒素(BOTOX)生物製劑的許可申請(sBLA)，用於治療兒科患者(2-17歲)上肢痙攣。此為第一個批准治療兒科患者上肢痙攣藥物，也是BOTOX上市30周年，FDA批准的第十個新適應症。BOTOX 肉毒桿菌毒素是一種神經毒素，自1989年上市以來，已經獲得批准治療包括眼瞼痙攣和斜視，以及成人上下肢痙攣、慢性偏頭痛、神經性尿失禁、膀胱過度活動綜合症等多個適應症。（詳見：https://pse.is/JWE75）
＃3. Keytruda治療小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌二種新適應症獲得FDA批准
美國時間6月10日默沙東(Merck & Co, MSD)宣布，美國FDA批准KEYTRUDA (pembrolizumab)作為治療轉移性或不可切除的複發性頭頸部鱗狀細胞癌 (HNSCC)患者的一線治療，此為KEYTRUDA第一個針對HNSCC的批准。另外，在美國時間6月18日默沙東(Merck&Co，MSD)宣布，FDA加速核准Keytruda單一治療轉移性小細胞肺癌(SCLC)患者，此為Keytruda首次批准治療SCLC，也是 Keytruda第21個批准的適應症。（詳見：https://pse.is/H8AGG、https://pse.is/JPFBE）
＃4. Genentech第五種血癌藥獲FDA批准
美國時間6月11日，Genentech宣布其新型抗體藥物複合體(ADC)Polivy與化療產品Bendamustine和Rituximab (BR)合併使用，治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者，獲得美國食品藥物管理局(FDA)加速批准，此為FDA首次針對DLBCL批准的化學免疫治療。與常用治療方案相比，透過合併療法，治療復發或難治性DLBCL患者的臨床結果能有所改善。FDA也因嚴重疾病醫療未滿足需求而加速批准。（詳見：https://pse.is/GL9WV）
（二）醫療器材
＃1. FDA核准首項舒緩青少年腸躁症疼痛用醫療器材
美國時間6月7日，美國FDA核准首項用於青少年大腸激躁症（irritable bowel syndrome, IBS）舒緩腹痛的醫療器材IB-Stim。這項醫材需處方千箋使用，是種一次使用性耳後神經電刺激器晶片裝置，它會發出低頻電脈衝刺激腦神經分支，以減輕IBS帶來的腹痛。IB-Stim本次依循FDA的de novo上市前審查途徑獲批，並授予創新健康解決方案認可。這項醫材的類似設計NSS-2BRIDGE，已在2017年用於降低鴉片類藥物戒斷症狀，也獲得FDA核准上市。（詳見：https://pse.is/EXKPV）
(三) 美國FDA政策
＃1. FDA公布新版《風險評估暨管控計畫：修正與再版指引》
2019年7月9日，美國食品藥物管理局（FDA）敲定了修訂版的風險評估暨管控計畫（Risk Evaluation and Mitigation Strategies，REMS）之修改（modifications）、再版（revisions）的製作與提交指南。REMS是一種藥物安全計畫，目的旨在於讓藥物的使用能夠利大於弊，適用於具有潛在嚴重副作用風險的危險藥物，藉由提供藥物的嚴重副作用資訊、如何監測副作用的發生，以及如何處理已發生的副作用，來降低嚴重副作用發生的頻率和強度。此指南提供的訊息包含：FDA如何定義已批准之REMS的變更類型、如何提交已批准之REMS的變更、已及FDA對於被提交之REMS變更的處理程序。具體而言，此指南是響應了聯邦食品、藥物與化粧品法案（FD&C Act）。相較於2015年的版本，新版的指南更擴充了再版、主要修改（major modifications）與次要修改（minor modification）的變更類型範例。（詳見：https://pse.is/JE3NG）
＃2. FDA公布心衰竭新藥開發指南草案，重視新藥療效、安全性甚於改善生存效益
2019年6月27日，美國FDA公布心衰竭新藥開發指南草案，供臨床試驗委託者(sponsor)參考，目前尚在處於廣納各界意見的階段，尚未正式實施。FDA表示，這項指南有兩項目的：第一，只要能證明新藥對心衰竭症狀或生理功能有功效，即使對生存率或住院風險沒有益處，FDA也會將其作為核准的基礎；第二，FDA提供試驗委託者一些評估藥物致死率(mortality)的建議。除了致死率，這份指南草案也記述了將患者自身感覺、功能、住院和門診病人介入(outpatient intervention)、生物標誌作為試驗終點及代理終點(surrogate endpoint)，以及關於急性心衰竭新藥和小兒心衰竭療法的簡短討論。（詳見：https://pse.is/HH39N）
＃3. Medtronic召回有被駭風險的胰島素幫浦，FDA也提出特別警告
全球最大醫療科技公司之一的美敦力（Medtronic）在6月底宣布召回MiniMed 508與MiniMed Paradigm系列的胰島素幫浦，原因是這些裝置含有安全漏洞，有機會讓駭客竄改裝置設定並控制胰島素的輸送，波及用戶病情，美國食品暨藥物管理局（Food and Drug Administration，FDA）也特別提出了警告。胰島素幫浦能夠藉由植入皮下的導管全天候輸送胰島素，經常用來取代定期的胰島素注射，以維持血糖的穩定，適用於第一型與第二型的糖尿病患者。（詳見：https://pse.is/HNV8W）
三、【台灣健康醫療動態消息：2019.5.11-2019.6.10】
#1. 攜手罕病基金會，國衛院成立「台灣罕病研究網絡」
2019年7月6日，國家衛生研究院宣布與財團法人罕見疾病基金會攜手成立「台灣罕病研究網絡(Taiwan Rare Disease Network, TRDN)」，串聯國內數家醫學中心，以全基因體定序(whole genome sequencing, WGS)技術，提供罕病患者更為全面的基因分析資料，協助做出正確診斷及提前預防與規劃未來的應對治療方式。本次成立的台灣罕病研究網絡將進一步確立檢測流程，並擴大服務範圍，預期將可發揮四大功能：(一)了解家族遺傳疾病，提前妥善規劃生活；(二)協助患者確診，尋求最佳治療方式；(三)提供患者遺傳諮詢服務，事先加以預防；(四) 以罕病基金會為窗口，協助整合相關資源，提供患者全面的資訊與服務。該旗艦計畫亦同步整合族群基因體、生物資料庫與醫療資訊，並串聯美日的國際性生物醫學合作計畫，打造全球基因庫，期盼到2025年能為50萬人服務，除罕病外，也包括癌症等其他疾病。(詳見：https://pse.is/JJCXN)
#2. 比翼加速器第二屆Demo Day 醫療結合科技夯 新創即將起飛
2019年7月1日日，專注於輔導醫療器材、數位醫療及AI醫療應用領域新創團隊的比翼加速器(BE Accelerator)與臺北醫學大學加速器(TMU Accelerator)共同舉辦第二屆Demo Day，展示了來自美國、加拿大、新加坡等，共10家獨具潛力的新創公司。比翼加速器執行董事陳彥諭表示，比翼加速器於2018年成立，前兩屆的加速器計畫已培育16家醫療新創，募得資金共計超過1200萬美元，期待能將臺灣打造成全球數位醫療進入亞洲市場的磐石，比翼資本也以比翼鳥為名，希望能讓投資人與新創公司一起比翼雙飛。（詳見：https://pse.is/GULUG）
＃3. 腸病毒國產疫苗研發有成！ 國衛院找出腸病毒71型疫苗關鍵
國家衛生研究院於今(26)日，發表國產腸病毒71型疫苗研發成果。研究團隊首次發現腸病毒71型結構上的VP2蛋白極具應用性，可作為完整建構製備、純化與定量的病毒抗原的方法，目前已在臺灣、美國獲得專利，並在技轉產業界後進行到臨床三期試驗。（詳見：https://pse.is/JP6MN）
＃4. 細胞治療醫療院所 7月底前可望再增1、2家
去年9月我國衛福部發布「特管辦法」積極發展細胞治療，至今已有三軍總醫院、中國醫藥大學附設醫院通過自體免疫細胞治療用於癌症，衛福部醫事司長石崇良表示，目前有26家醫療院所、57個申請案正在審查中，預計7月底前會再通過1、2家，也有機會出現用於非癌症的治療。（詳見：https://pse.is/GED6D）
參考來源:環球生技雜誌、科技新報、動脈網、科技報橘、自由時報（林秀英摘要整理）